TRIMETAZIDINE EG 20 mg, comprimé pelliculé, boîte de 60

Hypersensibilité à la trimétazidine ou à l'un des excipients.

Alerte ANSM du 08/11/12 :

 - Hypersensibilité à la trimétazidine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

- Maladie de Parkinson, symptômes parkinsoniens, tremblement, syndrome des jambes sans repos et autres anomalies motrices reliées.

- Insuffisance rénale sévère (Clairance de la créatinine < 30 ml/ min).

Ce médicament est généralement déconseillé pendant l'allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Ce médicament n'est pas un traitement curatif de la crise d'angor, il n'est pas non plus indiqué comme traitement initial de l'angor instable, ou de l'infarctus du myocarde, ni dans la phase pré-hospitalière ni pendant les premiers jours d'hospitalisation.

En cas de survenue d'une crise d'angor, une réévaluation de la coronaropathie s'impose, et une adaptation du traitement doit être discutée (traitement médicamenteux et éventuellement revascularisation).

La trimétazidine peut aggraver des symptômes parkinsoniens ou induire des symptômes parkinsoniens (tremblements, akinésie, hypertonie), qu'il convient de rechercher, surtout chez les sujets âgés

La survenue de chutes peut être en relation avec une hypotension artérielle ou une instabilité posturale (voir rubrique Effets indésirables.).

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactose.

Alerte ANSM du 08/11/12 :

 La trimétazidine peut induire ou aggraver des symptômes parkinsoniens (tremblement, akinésie, hypertonie), qui doivent être régulièrement recherchés, surtout chez les sujets âgés. En cas de doute, les patients doivent être adressés à un neurologue, pour des examens appropriés.

La survenue de troubles du mouvement tels que des symptômes parkinsoniens, un syndrome des jambes sans repos, des tremblements, une instabilité posturale, doit conduire à l'arrêt définitif de la trimétazidine.

L'incidence de ces cas est faible et ils sont habituellement réversibles à l'arrêt du traitement. La majorité des patients récupère dans les 4 mois suivant l'arrêt de la trimétazidine. Si les symptômes parkinsoniens persistent plus de 4 mois après l'arrêt du traitement, il faut demander l'avis d'un neurologue.

Des chutes peuvent survenir en lien avec une instabilité posturale ou une hypotension artérielle, en particulier chez les patients sous traitement antihypertenseur (voir rubrique Effets indésirables).

La trimétazidine doit être prescrite avec précaution chez les patients pour lesquels une augmentation de l'exposition est attendue :

- Insuffisance rénale modérée (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques),

- Sujets âgés de plus de 75 ans (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

-         Effets gastro-intestinaux : gastralgies, dyspepsie, diarrhée, constipation, nausées, vomissements

-         Effets généraux : asthénie

-         Effets sur le système nerveux : céphalées, vertiges, troubles du sommeil (insomnie, somnolence), aggravation de symptômes parkinsoniens réversibles à l'arrêt du traitement

-         Effets cutanés : rash, prurit, urticaire, angioedème ou oedème de Quincke, PEAG (pustulose exanthématique aiguë généralisée). Ces effets surviennent dans des délais variables, de quelques heures à plusieurs jours.

Effets cardiovasculaires : hypotension orthostatique, pouvant être associée à un malaise, un vertige ou une chute, en particulier chez les patients âgés recevant un traitement antihypertenseur, palpitations, extrasystoles, tachycardie.

Alerte ANSM du 08/11/12 :

Alerte ANSM du 13/03/2017 :

Les conditions de prescription et de délivrance des spécialités contenant de la trimétazidine sont modifiées :

- Les spécialités sont dorénavant inscrites sur la liste I des substances vénéneuses (au lieu de la liste II)

- L’initiation du traitement est dorénavant réservée aux cardiologues.

- Les cardiologues doivent réévaluer tous les ans l’intérêt du traitement pour le patient.

- Dans l’intervalle, le renouvellement peut être réalisé par tout médecin, notamment par le médecin généraliste.

Recommandations pour les patients (Alerte ANSM du 13/07/12)

- Les patients qui reçoivent actuellement de la trimétazidine pour des acouphènes, des vertiges ou des troubles de la vision doivent consulter leur médecin, sans urgence (lors d’un prochain rendez-vous), afin qu’un autre traitement leur soit proposé, si nécessaire.

- Les patients qui reçoivent actuellement de la trimétazidine pour une angine de poitrine doivent consulter leur médecin, sans urgence, afin de s'assurer que ce traitement est le plus adapté à leur état ou de le modifier si nécessaire.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (vertige, somnolence).

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ; en l'absence de données en clinique, le risque malformatif ne peut être exclu ; en conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas prescrire pendant la grossesse.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

Sans objet.

60 mg par 24 heures, soit un comprimé trois fois par jour, au moment des repas.

Le bénéfice du traitement doit être réévalué après trois mois et la trimétazidine doit être arrêtée en l'absence de réponse.

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent compte tenu de l'absence de données de sécurité et d'efficacité.

Sans objet.

AUTRE MEDICAMENT EN CARDIOLOGIE A VISEE ANTI-ANGINEUSE,

Code ATC : C01EB15

(C: système cardio-vasculaire)

La trimétazidine, en préservant le métabolisme énergétique de la cellule exposée à l'hypoxie ou à l'ischémie, empêche l'abaissement du taux intracellulaire de l'A.T.P .

Elle assure ainsi le fonctionnement des pompes ioniques et des flux transmembranaires sodium-potassium et maintient l'homéostasie cellulaire.

Chez l'animal

La trimétazidine :

-    favorise le maintien du métabolisme énergétique du coeur et des organes neurosensoriels pendant l'ischémie et l'hypoxie,

-    diminue l'acidose intracellulaire et les altérations des flux ioniques transmembranaires provoqués par l'ischémie,

-    réduit la migration et l'infiltration de polynucléaires neutrophiles dans le tissu cardiaque ischémié et reperfusé. Réduit également la taille de l'infarctus expérimental,

-    cette action s'exerce en l'absence de tout effet hémodynamique direct.

Chez l'homme

Les études contrôlées, chez l'angoreux, ont montré que la trimétazidine :

-    augmente la réserve coronaire, c'est-à-dire le délai d'apparition des troubles ischémiques liés à l'effort, dès le 15ème jour du traitement,

-    limite les à-coups tensionnels liés à l'effort, sans entraîner de variations significatives de la fréquence cardiaque,

-    diminue significativement la fréquence des crises angineuses,

-    entraîne une diminution significative de la consommation de trinitrine.

Alerte ANSM du 08/11/12 :

  Mécanisme d'action : La trimétazidine inhibe la β-oxydation des acides gras en bloquant la 3-ketoacyl coenzyme A thiolase, ce qui par conséquent stimule l'oxydation du glucose. L'énergie ainsi générée dans la cellule ischemiée par oxydation du glucose, requiert une consommation moindre en oxygène par rapport à la β-oxydation. La potentialisation de l'oxydation du glucose optimise le processus énergétique cellulaire et permet de ce fait le maintien d'un métabolisme énergétique adéquat pendant l'ischémie.

 Effets pharmacodynamiques : chez les patients ayant une cardiopathie ischémique, la trimétazidine agit comme un agent métabolique, préservant au niveau myocardique les taux intracellulaires de phosphates énergétiques. Les effets anti-ischémiques sont obtenus en l'absence d'effets hémodynamiques concomitants.

 Efficacité et sécurité clinique : Les études cliniques ont démontré l'efficacité et la sécurité de la trimétazidine dans le traitement de patients atteints d'un angor chronique, en monothérapie ou en association à d'autres traitements antiangineux chez des patients insuffisamment contrôlés.

Dans une étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo (TRIMPOL-II), conduite chez 426 patients pendant 12 semaines, la trimétazidine (60 mg/ jour) en association au métoprolol 100 mg par jour (50 mg 2 fois par jour), a amélioré de façon statistiquement significative les paramètres d'épreuves d'effort et les symptômes cliniques versus placebo : durée totale de l'exercice + 20,1s, p=0,023, travail total +0,54 METs, p=0,001, délai d'apparition d'un sous-décalage du segment ST de 1 mm +33,4s, p=0,003, délai d'apparition de l'angor +33,9s, p<0,001, fréquence des crises angineuses/ semaine, -0,73, p=0,014, consommation hebdomadaire de dérivés nitrés d'action rapide -0,63, p=0,032, sans changement hémodynamique.

Dans une étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo (Sellier), conduite chez 223 patients recevant 50 mg d'aténolol (une fois par jour), l'ajout d'un comprimé à libération modifiée (2 fois par jour) de trimétazidine 35 mg, pendant 8 semaines, a entraîné un allongement significatif (+34,4s, p=0,03) versus placebo, du délai d'apparition d'un sous-décalage de 1 mm du segment ST à l'épreuve d'effort, dans un sous-groupe de patients (n=173), 12 heures après la prise. Une différence significative a également été mise en évidence sur le délai d'apparition de l'angor (p=0,049). Il n'y a pas de différence significative entre les groupes, sur les critères secondaires d'évaluation (durée totale de l'exercice, travail total et critères d'évaluation clinique).

Dans une étude randomisée, en double-aveugle (étude Vasco), conduite pendant trois mois chez 1962 patients recevant 50 mg d'aténolol par jour, deux dosages de trimétazidine (70 mg/j et 140 mg/j) ont été évalués versus placebo. La trimétazidine n'a pas démontré de bénéfice dans la population totale, incluant des patients symptomatiques et asymptomatiques, sur les critères d'évaluation ergométriques (durée totale de l'effort, délai d'apparition d'un sous-décalage ST de 1 mm et délai d'apparition de l'angor) et cliniques. La trimétazidine (140 mg) a cependant amélioré de façon significative la durée totale de l'effort (+23,8s versus +13,1s placebo ; p=0,001) et le délai d'apparition de l'angor (+43,6s versus +32,5s placebo ; p=0,005), dans le sous-groupe de patients symptomatiques (n=1574) défini dans une analyse post-hoc.

-    Par voie orale, l'absorption de la trimétazidine est rapide et le pic plasmatique apparaît moins de 2 heures après la prise du médicament.

-    La concentration plasmatique maximale atteinte, après administration unique per os de 20 mg de trimétazidine, est d'environ 55 ng. ml ^-1.

-    L'état d'équilibre, atteint entre 24 et 36 heures lors d'une administration répétée, est  très stable au cours du traitement.

-    Le volume apparent de distribution est de 4,8 l/kg ce qui préjuge d'une bonne diffusion tissulaire ; la fixation protéique est faible : sa valeur mesurée in vitro est de 16 %.

-    L'élimination de la trimétazidine se fait principalement par voie urinaire essentiellement sous forme de produit inchangé.

     La demi-vie d'élimination est en moyenne de 6 heures.

Sans objet.

Alerte ANSM du 08/11/12 :

 La trimétazidine n'a pas montré d'effets hémodynamiques dans les études cliniques, cependant des cas de vertiges et de somnolence ont été observés après commercialisation (voir rubrique Effets indésirables), pouvant affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Sans objet.

Liste II